DHEA : Dehydroepiandrosterone

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Dehydroepiandrosterone

Nom (IUPAC) systématique

(3S, 8R, 9S, 10R, 13S, 14S) - 3-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta [a] phenanthren-17-one

Marques

CAS numéro 53-43-0

Code A14AA07 d'ATC

PubChem CID 5881

Identification 2370 de ligand d'IUPHAR

ChemSpider 5670

UNII 459AG36T1B Y

Données chimiques

Formule C19H28O2

Mole. la masse 288,424 g/mol

eMolecules et PubChem de SMILES

Synonymes (3ß) - 3-Hydroxyandrost-5-en-17-one

Données physiques

Fonte. °C du point 148,5 (°F) 299

Données pharmacocinétiques

Métabolisme hépatique

Demi vie 12 heures

Excrétion urinaire : ? %

Considérations thérapeutiques

Chat de grossesse. ?

Statut juridique Commercial-disponible

(US), Rx seulement (CA)

Itinéraires oraux

Y (ce qui est ceci ?) (vérifiez)

5-Dehydroepiandrosterone (5-DHEA) est hormone stéroïde normale endogène de 19 carbones [une 1]. C'est le produit stéroïdal sécréteur principal des glandes surrénales et est également produit par les gonades et le cerveau. DHEA est le stéroïde de circulation le plus abondant chez l'homme.

DHEA a été impliqué dans une large gamme des effets biologiques chez l'homme et d'autres mammifères. Il agit sur le récepteur d'androgène directement et par ses métabolites, qui incluent l'androstenediol et l'androstenedione, qui peuvent subir davantage de conversion pour produire la testostérone d'androgène et l'oestrone et l'estradiol d'oestrogènes. DHEA est également un agoniste sigma-1 efficace. On le considère un neurosteroid.

Contenu [peau]

1 sulfate de Dehydroepiandrosterone

Production 2

Rôle 3

4 effets et utilisations

4,1 Dépression

4,2 Mémoire

4,3 Exécution physique

4,4 Maladie cardiovasculaire et risque de la mort

4,5 Cancer

4,6 Diabète et athérosclérose carotide

4,7 Hommes plus de 65

4,8 Longévité

4,9" aucune raison de prescrire »

4,10 Effets contestés

4,11 Effets secondaires

Production 5 endogène croissante

6 isomères

Légalité 7

7,1 Les Etats-Unis

7,2 Le Canada

7,3 Sports et athlétisme

8 synonymes et marques

9 références

10 liens externes

Sulfate de Dehydroepiandrosterone

Le sulfate de Dehydroepiandrosterone (DHEAS) est la version sulfatée de DHEA. Cette conversion est réversiblement catalysée par le sulfotransferase (SULT2A1) principalement dans les glandes surrénales, le foie, et l'intestin grêle. Dans le sang, la plupart des DHEA est trouvé comme DHEAS avec les niveaux qui sont environ 300 fois plus haut que ceux de DHEA libre. DHEA oralement ingéré est converti en son sulfate en passant par les intestins et le foie. Considérant que les niveaux de DHEA atteignent naturellement leur crête pendant les heures de début de la matinée, les niveaux de DHEAS ne montrent aucune variation journalière. D'un point de vue pratique, la mesure de DHEAS est préférable à DHEA, car les niveaux sont plus stables. [citation requise]

Production

Production de DHEA de Cholesterol

La vue d'ensemble complète de Steroidogenesis, montrant le dehydroepiandrosterone à la gauche parmi l'androgens.DHEA est produite à partir du cholestérol par deux enzymes du cytochrome P450. Le cholestérol est converti en pregnenolone par l'enzyme P450 SCC (fendage de chaîne latérale) ; puis une autre enzyme, CYP17A1, pregnenolone de convertis à 17a-Hydroxypregnenolone et puis à DHEA.

Rôle

DHEA peut être compris comme prohormone pour les stéroïdes de sexe. DHEAS peut être regardé comme amortisseur et réservoir. Pendant que la plupart des DHEA est produit par les reticularis de zona du cortex adrénal, on lui discute qu'il y a un rôle dans la réponse immunisée et d'effort. [qui ?]

Car presque tout le DHEA est dérivé des glandes surrénales, les mesures de sang de DHEAS/DHEA sont utiles pour détecter l'activité adrénale excessive comme vu dans le cancer ou le hyperplasia adrénal, y compris certaines formes de hyperplasia adrénal congénital. Les femmes avec le syndrome polycystic d'ovaire tendent à avoir des niveaux élevés de DHEAS.

Effets et utilisations

Dépression

DHEA est un antagoniste de cortisol. Les études de recherches indiquent que la supplémentation de DHEA a un effet d'antidépresseur et se protège contre la surconcentration de cortisol au-dessus de longues échelles de temps.

Mémoire

La supplémentation de DHEA a été étudiée comme traitement pour la maladie d'Alzheimer, mais ne s'est pas avérée efficace. Quelques petites études randomisées placebo-commandées de test clinique ont trouvé la supplémentation à long terme pour améliorer l'humeur et pour soulager la dépression ou pour diminuer la résistance à l'insuline. Cependant, un plus grand test clinique randomisé placebo-commandé rapporté dans New England Journal de Medicine dans 2006 a constaté que la supplémentation de DHEA chez de vieux hommes et femmes n'a exercé aucun effet bénéfique sur la composition en corps, l'exécution physique, la sensibilité d'insuline, ou la qualité de vie.

Contrairement aux effets non-salutaires de DHEA sur la mémoire dans les personnes âgées, une étude BRITANNIQUE randomisée a constaté qu'un cours de sept jours de DHEA (mg 150 deux fois par jour) a amélioré la mémoire épisodique dans les jeunes hommes en bonne santé. Dans cette étude, DHEA a été également montré pour améliorer l'humeur subjective et pour diminuer la concentration en cortisol de soirée, qui est connue pour être élevée dans la dépression. L'effet de DHEA sur la mémoire a semblé être lié à une activation tôt du cortex antérieur de cingulate (ACC) et on lui a suggéré que c'ait été dû au recrutement neuronal du CRNA sensible stéroïde qui peut être impliqué dans le traitement pre-hippocampal de mémoire.

Compatibles à cette hypothèse sont les données de DHEA-S de plusieurs études des unités militaires d'opérations spéciales. Dans ces études, les warfighters qui ont exhibé des niveaux plus élevés de DHEA et les rapports plus élevés de DHEA/cortisol pendant l'effort extrême étaient ceux qui ont également montré des capacités cognitives dépendantes hippocampal et préfrontales supérieures pendant l'effort.

Exécution physique

Des suppléments de DHEA sont parfois employés comme muscle-bâtiment ou drogues d'amélioration des performances par des athlètes. Cependant, une épreuve placebo-commandée randomisée a constaté que la supplémentation de DHEA a exercé no (statistiquement) effet significatif à la masse de corps, à la force, ou aux niveaux maigres de testostérone.

Maladie cardiovasculaire et risque de la mort

Une étude 1986 a constaté qu'un de plus haut niveau de DHEA endogène, comme déterminé par une mesure simple, s'est corrélé avec un plus à faible risque de la mort ou de la maladie cardiovasculaire. Cependant, une étude 2006 plus récente n'a trouvé aucune corrélation entre les niveaux de DHEA et le risque de maladie cardiovasculaire ou de mort chez les hommes. Une étude 2007 a trouvé l'équilibre oxydant reconstitué par DHEA dans les patients diabétiques, réduisant des niveaux de tissu de biomarker de pentosidine-a pour les produits finaux avancés de glycation.

Cancer

Quelques études in vitro ont trouvé DHEA pour exercer les deux anti-prolifératifs mais également l'effet apoptotic sur des variétés de cellule de cancer. la signification clinique de ces résultats, le cas échéant, est inconnue. Des niveaux plus élevés de DHEA et d'autres hormones sexuelles endogènes sont fortement associés à un plus grand risque de développer le cancer du sein dans les femmes pre-- et postmenopausal.

Diabète et athérosclérose carotide

Une étude 2005, un sérum mesuré DHEA chez 206 hommes avec le type-2 diabète, et trouvé un rapport inverse entre le sérum DHEA et l'athérosclérose carotide chez les hommes. Les auteurs disent que l'étude « soutient la notion qui DHEA, qui est vendue dans la quantité croissante comme supplément de nourriture, est atheroprotective chez l'homme, et qui la thérapie de remplacement d'androgène devrait être considéré pour les hommes avec le hypogonadism. »

Hommes plus de 65

Une étude 2006 a complété DHEA aux hommes de la moyenne 65 ans, et a constaté que les hommes ont connu des augmentations significatives dans la testostérone et le cGMP (monophosphate de guanosine de Cyclic), et des diminutions significatives en lipoprotéine à basse densité (LDL). Les auteurs disent que les « résultats… suggèrent que la supplémentation chronique de DHEA exerce des effets antiatherogenic, en particulier dans les vieux sujets qui montrent les niveaux de circulation du bas de cette hormone. »

Longévité

Une étude 2008 dans le Journal du Geriatrics américain Society, juin 2008, a mesuré le sérum DHEA chez 940 hommes et femmes s'étendant de l'âge 21 à 88, les suivant de 1978 jusqu'en 2005. Recherche constaté que les niveaux bas de DHEA-s ont montré une association significative avec une durée de vie plus courte et que des niveaux plus élevés de DHEA-s sont « un facteur prédictif fort » de la longévité chez les hommes, même après l'ajustement à l'âge, à la tension artérielle, et au glucose de plasma. Aucun rapport n'a été trouvé entre le sérum DHEA et la longévité pour des femmes au cours de la période d'étude. L'étude n'a pas trouvé une différence significative dans la longévité jusqu'au point complémentaire de 15 ans, que la note de chercheurs peut expliquer pourquoi de la recherche passée qui a suivi des hommes pour moins de durée n'a trouvé aucun rapport.

« Aucune raison de prescrire »

Des 2002 anonymes passent en revue, dans le journal français Prescrire, conclu : Les niveaux de plasma de DHEA sont si bas chez la plupart des animaux qu'il est difficile les mesurer, gênant étudie sur DHEA et le vieillissement. DHEA n'a pas eu encore, à l'heure de l'écriture, non lié à aucun désordre spécifique de santé. Des effets secondaires sont liés à ses effets androgènes, à effets défavorables de métabolisme des lipides, et « à effet de stimulation de croissance possible » sur des malignités de personne à charge d'hormone. « Dans la pratique, il n'y a actuellement aucune raison scientifique de prescrire DHEA pour n'importe quel but quelconques. »

Effets contestés

Aux Etats-Unis, DHEA ou DHEAS ont été annoncés avec des réclamations qu'ils peuvent être salutaires pour une large variété de maux. DHEA et DHEAS sont facilement disponibles aux Etats-Unis, où ils sont lancés sur le marché en tant que suppléments diététiques au comptant. Une revue 2004 dans le Journal américain de Sports Medicine a conclu que la « vente de The de l'efficacité de ce supplément dépasse de loin sa science. » puisque DHEA doit d'abord être converti en androstenedione et puis en testostérone chez les hommes, elle a deux chances d'aromatiser dans l'oestrogène - oestrone d'androstenedione, et estradiol de testostérone. En soi, il est possible que la supplémentation avec DHEA pourrait augmenter des niveaux d'oestrogène davantage que des niveaux de testostérone chez les hommes. [citation requise]

Effets secondaires

Comme précurseur d'hormone, il y a eu une notion des rapports des effets secondaires probablement provoqués par les métabolites d'hormone de DHEA. certaines de ces derniers incluent probablement des effets cardio-vasculaires sérieux tels que des palpitations cardiaques.

Production endogène croissante

L'exercice physique régulier est connu pour augmenter la production de DHEA dans le corps. [la restriction de calorie de 42] a été également montrée pour augmenter DHEA dans les primats. [43] Certains théorisent que l'augmentation de DHEA endogène provoqué par la restriction de calorie est partiellement responsable de l'espérance de plus longue vie connue pour être associé à la restriction de calorie. [44]

Isomères

Le terme « dehydroepiandrosterone » est ambigu chimiquement parce qu'il n'inclut pas les positions spécifiques dans l'epiandrosterone auquel les atomes d'hydrogène sont absents. DHEA a un certain nombre d'isomères naturels qui peuvent avoir les effets pharmacologiques semblables. Quelques isomères de DHEA sont 1 dehydroepiandrosterone (montré pour être synthétisé chez les porcs) et dehydroepiandrosterone 4 (montré pour se produire chez les rats). Ces isomères sont également techniquement DHEA, puisqu'ils sont des dehydroepiandrosterones dans lesquels des hydrogène sont enlevés du squelette d'epiandrosterone.

Légalité

Les Etats-Unis

Une facture a été présentée, en mars 2009, aux états-Unis Senate (S. 641) ce des tentatives de classifier DHEA comme substance commandée sous la catégorie des stéroïdes anabolisant. Le commanditaire est Charles Grassley (R-IA). Les cocommanditaires sont Richard Durbin (D-IL), et John McCain (R-AZ). [45] Cette facture a été mentionnée le Comité Judiciaire de Senate. En décembre 2007, Charles Grassley a présenté le « S. 2470 : Dehydroepiandrosterone Abuse Reduction Act de 2007, » afin d'essayer de modifier le Controlled Substances Act pour rendre « illégal pour toute personne sciemment à la vente, à faire vendre des autres, ou à la conspiration pour vendre un produit contenant le dehydroepiandrosterone à un individu sous l'âge de 18 ans, y compris une telle vente utilisant l'Internet, » sans prescription. Seulement des pénalités (non-criminelles) civiles sont fournies. La facture a été lue deux fois et s'est rapportée au Comité Judiciaire de Senate.